不同剂量柚皮素对CNE2细胞生长的双向调节作用及其机制研究

目的探讨不同剂量柚皮素(naringenin)对人鼻咽癌CNE2细胞生长的影响及其相关作用机制。方法以不同剂量(0、5、10、20、40、60、80、100、200、400、800μg·mL~(-1))柚皮素处理CNE2细胞,作用不同时间(24、48、72 h)后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞生长率的变化;以较高剂量(0、200、400μg·mL~(-1))柚皮素处理CNE2细胞48 h,进行Hochest33258荧光染色观察细胞凋亡形态变化及细胞周期流式检测;以不同剂量(0,40,200μg·mL~(-1))柚皮素处理CNE2细胞,作用不同时间(24、48 h)后,通过流式细胞仪对其活性氧含量(R0S)进行测定,并对其增殖凋亡调控相关基因P53及C-fos进行mRNA表达水平的检测。结果不同剂量柚皮素对CNE2细胞的生长具有双向调节作用,较低剂量能使CNE2细胞内活性氧含量低水平升高,从而激活细胞增殖信号途径,通过诱导C-fos(p<0.01)及抑制P53(P<0.01)基因的表达体现为促进癌细胞增殖的活性;较高剂量能引发CNE2细胞内活性氧大量产生,从而激活细胞凋亡信号途径,通过诱导P53(P<0.01)及抑制C-fos(P<0.01)基因的表达,对细胞周期产生阻滞(p<0.01)并诱导细胞凋亡,有效抑制癌细胞的增殖。结论不同剂量柚皮素对CNE2细胞生长具有双向调节作用,较低剂量体现为促癌活性,较高剂量则体现为强烈的抑癌活性。