N-乙酰半胱氨酸对支气管上皮细胞辐射致癌模型DNA氧化损伤和存活率的影响

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine,NAC)对人支气管上皮细胞辐射致癌模型BERP35T-1细胞DNA氧化损伤和存活率的影响.方法:运用Western blot法检测人支气管上皮细胞BEP2D,RH22和BERP35T-1,以及用不同浓度NAC(0～2mmol/L)作用BERP35T-1 48 h后,细胞内DNA双链断裂产物γH2AX的表达水平变化；免疫细胞化学法检测1 mmol/L NAC作用BERP35T-1不同时间(0～48 h)后细胞内DNA氧化损伤产物8-OH-dG的表达水平；DCFH-DA荧光探针标记结合流式细胞仪检测1mmol/L NAC作用BERP35T-1 48 h后细胞内活性氧(active oxygen radicals,ROS)水平变化；二苯基溴化四氮唑蓝(MTD法检测空白对照 组、药物组(1 mmol/L NAC作用48 h)、照射组(2Gyγ射线照射)和联合作用组(1mmol/L NAC预处理48 h后+2 Gyγ射线照射)BERP35T-1细胞的存活率差异.结果:与BEP2D细胞相比,RH22和BERP35T-1细胞中γ H2AX表达增强(P＜0.01); BERP35T-1较RH22中γH2AX表达增强(P＜0.01);1～2 mmol/LNAC作用BERP35T-1细胞48 h后,细胞中γ H2AX的表达受到显著抑制(P＜0.01;1mmol/L NAC作用BERP35T-1细胞24～48 h可显著下调细胞内8-OH-dG的表达(P＜0.05或P＜0.01)；1mmol/L NAC作用BERP35T-1细胞48h后,细胞内ROS水平显著降低(P＜0.05)；药物组与空白对照组相比,BERP35T-1细胞存活率降低(P＜0.01)；联合作用组与单纯照射组相比,BERP35T-1细胞存活率增高(P＜0.05).结论:抗氧化剂NAC可能通过提高恶性转化细胞BERP35T-1的抗氧化能力,降低细胞内ROS和DNA氧化损伤水平,促进基因组稳定性,部分逆转BERP35T-1细胞的恶性表型,并降低其辐射敏感性.