槲皮素逆转人肝癌细胞MDR作用的研究

目的:在基因转录水平上探讨槲皮素逆转人肝癌多药耐药(MDR)的作用机制。方法:采用体外培养人肝癌耐5-氟尿嘧啶细胞Bel-FU,MTT法测定槲皮素的体外细胞毒性及浓度依赖的逆转耐药作用。实时定量PCR以及Westernblot检测槲皮素作用后细胞中基因mdr1、多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)、H-ras和P-糖蛋白(P-gp)的表达变化。结果:槲皮素对Bel-FU细胞的IC10和IC50分别为58.2、193.9μmol/L。16.5、33.0、49.5μmol/L的槲皮素对Bel-FU的逆转耐药倍数分别为1.14、1.68、2.38倍;槲皮素可下调耐药细胞中基因mdr1、MRP、GST-π、H-ras表达(P<0.05),下调倍数分别为0.38、0.27、0.36、0.42,而对TopoⅡα无影响(P>0.05)。槲皮素可下调P-gp蛋白在耐药细胞中的表达量(P<0.05)。结论:槲皮素可下调耐药细胞中耐药相关基因的表达量,从而逆转人肝癌细胞的多药耐药性。