NS-398联合奥曲肽对人结肠癌细胞生长影响的研究

目的:探讨联合应用选择性环氧合酶_2(cyclooxyenase_2,COX_2)抑制剂NS_398与奥曲肽对人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:体外培养人结肠腺癌Lovo细胞,分别用NS_398(100μmol/L)和奥曲肽(1μmol/L)单独及联合处理24、48和72h后,采用MTT法检测细胞的增殖,透射电镜观察细胞凋亡形态学变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期改变,RT_PCR检测COX_2基因的表达。结果:NS_398和奥曲肽对Lovo肿瘤细胞的生长具有明显的抑制作用(P<0.05),且存在时间依赖性,联合应用组抑制效应明显高于单一用药组(P<0.05)。透射电镜观察可见典型的细胞凋亡形态改变。NS_398联合奥曲肽诱导Lovo细胞的凋亡率明显高于单一用药组和对照组。细胞周期分析表明,与对照组比较,各处理组S期细胞比例降低,G0/G1期细胞比例增高(P<0.05)。各处理组均使Lovo细胞COX_2基因mRNA表达下调(P<0.05)。结论:NS_398联合奥曲肽可协同抑制人结肠腺癌Lovo细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与细胞周期阻滞和下调COX_2基因表达有关。