目的建立对清醒自由活动的帕金森病模型大鼠进行左旋多巴（L-DOPA）血药浓度与纹状体细胞外液氨基酸类神经递质水平同步动态监测、结合研究的方法。方法 SD大鼠,脑内注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）造模,血、脑"/>
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帕金森病6-OHDA模型大鼠左旋多巴血药浓度与纹状体细胞外液氨基酸类递质结合研究的方法

Zhao-en WU,Dan-qiao WANG,Peng LI,Xiao-fang SUN,Wei WANG

Chinese Pharmacological Bulletin（2010）

Cited 8|Views3
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Abstract
目的建立对清醒自由活动的帕金森病模型大鼠进行左旋多巴（L-DOPA）血药浓度与纹状体细胞外液氨基酸类神经递质水平同步动态监测、结合研究的方法。方法 SD大鼠,脑内注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）造模,血、脑双位点微透析采样、高效液相-荧光方法（HPLC-FLD）检测相关物质的浓度。结果大鼠腹腔给药吸收迅速,L-DOPA药时曲线符合一室模型;美多巴高剂量组的AUC、Cmax明显高于美多巴低剂量组（P<0.05或P<0.01）。与对照组相比,模型组大鼠纹状体细胞外液谷氨酸（Glu）水平明显升高,γ-氨基丁酸（GABA）水平明显降低;美多巴投药改善了6-OHDA导致的脑内氨基酸递质紊乱（P<0.05或P<0.01）。相同时间点血中L-DOPA浓度与脑内Glu/GABA值进行回归分析,r2值为0.7950。结论采用血、脑双位点微透析采样、HPLC-FLD检测技术,实现了对清醒自由活动大鼠L-DOPA血药浓度与纹状体细胞外液药效指标同步、动态的观察,提供了反映L-DOPA血药浓度-纹状体效应-时间三维关系的直接依据。
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γ-aminobutyrate,6-hydroxydopamine,Blood microdialysis,Brain microdialysis,Glutamate,Levodopa,Pharmacokinetic- pharmacodynamic (PK-PD)
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