IL-4细胞毒素对垂体腺瘤生长及其激素分泌的靶向治疗作用

目的:研究IL-4细胞毒素对垂体腺瘤细胞生长及其激素分泌的影响,并探讨其机制.方法:应用RT-PCR法和流式细胞仪检测垂体腺瘤细胞(GH3、AtT20)上IL-4受体各亚型mRNA的表达.应用MTT法检测DT4H(IL-4细胞毒素)对垂体腺瘤细胞所产生的细胞毒性效应,并经DNA片段分析、流式细胞分析、蛋白印迹分析和电镜证实.应用ELISA法检测垂体激素分泌水平的变化.在裸鼠上建立垂体腺瘤动物模型,测定治疗前后腺瘤体积和激素水平的变化.结果:垂体腺瘤细胞GH3和AtT20上均表达IL-4受体各亚型.DT4H诱导垂体腺瘤细胞所产生的细胞毒性效应呈现剂量一时问依赖关系.细胞周期分析表明DT4H能诱导细胞周期的停滞.caspase8,caspase9,caspase3,RANKL和JNK2的表达均增加,而Bcl-2的表达减少.DT4H治疗后,垂体腺瘤细胞和裸鼠垂体腺瘤的激素分泌水平明显下降,腺瘤体积明显缩小.结论:本研究首次明确IL4细胞毒素通过caspase途径诱导垂体腺瘤细胞的凋亡、抑制垂体激素的分泌,很可能为垂体腺瘤的生物靶向治疗提供一种新的途径.