VDR起始密码子区突变功能与大肠肿瘤易患性的关系

目的探讨维生素D受体(VDR)基因FokⅠ变异的意义及对大肠肿瘤易患性的影响。方法利用瞬时转染技术在不同时间给予肠道COS-7细胞不同浓度的1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2VD3]处理,检测转染VDR野生型和突变型真核表达载体后的细胞对下游靶基因CYP450转录水平的影响。结果将野生型和突变型VDR质粒共转染于COS-7细胞中,在1,25-(OH)2VD3孵育24、36、48 h后,3个浓度组(10、20、50μmol/L)的CYP3A4mRNA转录水平分别与对照组和空载体对照组比较,差异均具有统计学意义,且转染FokⅠ突变型的CYP3A4 mR-NA转录水平高于野生型。结论 FokⅠ突变使CYP3A4蛋白转录激活能力显著升高,可能影响大肠肿瘤发生的易患性。