全脑缺血模型中不同缺血时间参数对预处理保护效应的影响

目的:观察脑缺血预处理(CIP)的持续时间、CIP与后续损伤性缺血之间的间隔时间对CIP抗全脑缺血所致海马锥体神经元迟发性死亡(DND)作用的影响。方法:采用四血管闭塞法(4VO),制作大鼠全脑缺血模型。脑组织切片硫堇染色法观察海马CA1区锥体神经元DND程度,确定组织学分级(HG)。结果:Sham组和3min CIP组海马未见DND。损伤性脑缺血组海马CA1区有明显的DND,其中6min、10min缺血组的HG为2~3级,15min缺血组的HG主要为3级。CIP+损伤性脑缺血组中,3min-3d-6min(3min CIP后间隔三天给予6min损伤性脑缺血,下同)和3min-3d-10min组DND不明显,提示CIP可有效地保护海马CA1区神经元,防止6min或10min损伤性脑缺血诱导的DND。在3min-1d-10min组和3min-3d-15min组中,CIP的保护效应较3min-3d-10min组明显减弱。定量分析CIP对海马神经元的保护效应发现,3min-3d-6min组的神经元保护数(PN)和保护指数(PI)与3min-3d-10min组相比无明显差别(P>0.05);但3min-3d-10min组的神经元增长指数(GI)较3min-3d-6min组明显升高(P<0.05)。结论:虽然3min-3d-6min组与3min-3d-10min组中CIP对神经元的保护作用相近,但3min-3d-10min组中,CIP的保护作用更容易被观察到,且CIP的保护潜能可得到最大程度的显现。应用3min-3d-10min组的时间参数建立全脑缺血耐受模型可以诱导出CIP最大的保护潜能。