肝纤维化大鼠模型病理变化与行为学相关研究

目的观察肝组织纤维化程度S0～S4期病理变化,并检测行为学指标,通过寻找两者变化相关性规律,为肝纤维化大鼠模型的行为学与病理变化相联系提供研究基础。方法 SD大鼠120只,分为模型组、正常对照组,分别给予40%四氯化碳油液和生理盐水皮下注射,每周2次,共计10周,建立大鼠肝纤维化模型。1～10周定期肝组织取材,HE染色,光镜观察肝组织形态改变;利用Noldus公司的行为学设备(The Observer 5.0分析软件),分别于1～10周测试各组行为学高架十字指标。结果连续10周的注射造模期间,随着造模时间的延长,肝细胞变性、坏死,逐渐形成纤维间隔,肝小叶结构紊乱,最终形成假小叶,模型组病理改变集中在3～9周。行为学高架十字指标随着肝纤维化加重,与正常对照组相比,模型组大鼠在4～9周进入开放臂次数的百分比和在开放臂停留时间的百分比均表现出明显的减少(P<0.05),而2组总进臂时间与总进臂次数无明显差异。结论通过行为学高架十字与肝纤维化病理组织变化的连续观察可以建立起病理与行为学两者的关系,随着模型大鼠肝纤维化病理组织进展变化加重,行为学焦虑情绪也随之严重,并稳定在一段时间窗口,说明了微观病理变化与宏观行为学之间的相互联系,为肝纤维化大鼠证候模型的宏观表征与微观指标研究提供一定的生物学基础。