外源性kynurenic acid对大鼠黑质多巴胺能神经元损伤的保护作用研究

目的观察评价预先应用谷氨酸(Glu)受体拮抗剂kynurenic acid(KYNA)对黑质多巴胺(DA)能神经元及神经传导纤维损伤的保护性作用. 方法雌性SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只,应用江湾I型C立体定向仪,在单侧黑质致密部及中脑被盖腹侧部, A组注射生理盐水,B组注射KYNA,C组注射KYNA和6-羟基多巴胺(6-OHDA), KYNA先于6-OHDA 30 min, D组注射6-OHDA.注射药物3 d后,进行症状观察,4周后处死大鼠.切片HE染色观察黑质细胞的形态特点,冰冻切片免疫组化特殊染色观察酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞及TH阳性纤维着色情况.结果正常黑质细胞体形较大,富含黑色素颗粒,可见尼氏体.TH着色结果提示B组与A组之间无显著差异,P>0.05.实验组C与A、B、D组比较均有显著性差异,P<0.01.结论外源性Glu受体拮抗剂KYNA通过阻滞Glu受体一定时间阶段内能减轻6-OHDA诱导的黑质DA能神经元毒性损害.