甲基苯丙胺诱导大鼠不可控制性自身给药行为模型的建立

目的建立甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)诱导的大鼠不可控制性自身给药模型,以便研究实验动物从规律性用药到强迫性用药的行为转变。方法 SD大鼠经静脉插管术后随机分为2组,分别为正常对照组(Con组)及METH组。受试动物均在固定比率1(fixed ratio 1,FR1)程序下训练,首先为获得性用药训练阶段,训练时间为1 h/d,共14 d;其后为连续21 d的递增性用药训练阶段,将METH组大鼠随机分为长时程给药组(LgA组)和短时程给药组(ShA组)2组,LgA组训练时间为6 h/d,ShA组训练时间为1 h/d。METH组动物每次自身静脉注射METH 0.05 mg/kg,Con组只注射生理盐水,给药和训练方式同LgA组。每次训练结束后,记录大鼠给药次数、有效和无效触鼻次数,计算总摄药量。结果在获得性用药阶段,Con组最后5 d的每日给药次数和有效鼻触次数分别为(1.8±1.3)和(3.1±2.2)次,而METH组分别为(12.5±5.5)和(16.7±8.3)次,与Con组比较均显著增加(P<0.01),提示METH给药组大鼠已形成自身给药行为。在递增性用药阶段,ShA组动物第21天的给药次数(14.3±7.5)和有效鼻触次数(15.3±11.1)与第1天(分别为11.8±6.3和19.4±21.4)比较均无显著差异;而LgA组动物从第7天开始给药次数(76.4±35.1)和有效鼻触次数(96.7±60.6)均较第1天(分别为47.0±28.7和59.1±35.9)显著增加(P<0.01),并呈现累进性上升趋势,至21 d仍未达平台期,第21天的给药次数和有效鼻触次数分别为(106.5±44.3)和(124.9±89.9)次,较第1天明显升高(P<0.01),提示大鼠形成强迫性用药的药物成瘾特征。此外,递增性用药阶段LgA组大鼠每个训练单元第1小时的给药次数也呈逐渐上升趋势,从第10天开始显著性增加(P<0.01)。经过21 d的递增性用药训练后,LgA组动物的药物总摄入量为(79.4±19.9)mg/kg,较ShA组〔(13.3±4.5)mg/kg〕显著升高(P<0.01)。结论本文成功建立了METH诱导大鼠不可控自身给药行为模型,长时程给予METH可诱导大鼠形成强迫性用药特征。