大黄用于治疗大鼠实验性黄疸的日服用次数初步研究

目的:研究大黄用于治疗大鼠实验性黄疸(胆汁淤积型肝炎)时的日服次数,验证前期已建立以效应动力学为核心、成分药动学为辅佐,也即是基于PD-PK的中药日服用次数研究模式的正确性与可行性,并继续完善大黄日服用次数研究方法与模式。方法:采用4%ANIT造成大鼠高黄疸模型,48 h后分别每日灌服大黄提取物3.6 g.kg-11次、1.8 g.kg-12次和1.2 g.kg-13次,观察8 h内胆汁流量变化;眼眶后静脉取血,用于测定其不同时间点的血清生化指标TBIL,ALT,ALP,AST,GGT值及大鼠血中移行成分大黄酸浓度。分别以生物效应值(胆汁流量、血清生物学指标)和血中移行成分含量为指标,得到各自时-效曲线和时-量曲线。综合分析时-量关系和时-效关系,制定大黄用于治疗大鼠实验性黄疸时合理的日服用次数。结果:每日给药2次时,8 h内胆汁总量分别是每日给药1次、每日给药3次的1.56倍和1.7倍;而8 h时TBIL值分别是每日给药1次和3次的23%,22%,ALT值分别是每日给药1次和3次的86%,65%,ALP值分别是每日给药1次和3次的50%,71%;AST,GGT值无显著影响;每日给药2次时,大黄酸血药浓度水平最高且能够较长时间维持较高水平,这可能正是大黄发挥显著药理作用的主要原因。结论:前期建立的以效为核心,成分药动学为辅助的方法用于研究中药的日服次数科学可行;大黄用于治疗胆汁淤积型肝炎(黄疸)时,以每日服用2次为佳。