蜕皮甾酮对家兔蛛网膜下腔出血后神经损害的影响

目的探讨蜕皮甾酮(EDS)对蛛网膜下腔出血(SAH)后家兔脑组织的影响及其机制。方法选择6～9月龄雄性日本大耳兔18只,体重2.2～3.4kg,随机分为假手术对照组(L组)、SAH组和EDS组,每组6只。采用结扎右侧颈总动脉后二次枕大池注血的方法制作SAH模型,EDS组静脉给予EDS(3mg/kg,4次/d,共3d)。通过Strong神经学评分观察各组动物神经功能的变化。3d后处死动物,测定脑含水量,HE染色观察海马组织结构变化,免疫组化染色观察海马组织Bax及Bcl-2的表达变化,TUNEL染色观察海马神经元凋亡情况,并采用PCR和Western blotting观察海马PI3K mRNA和蛋白的表达情况。结果建模后第1、2、3天SAH组神经功能评分分别为6.00±1.79、8.00±1.90、8.00±2.37,而EDS组分别为4.16±0.75、5.17±0.75、4.83±1.17,其中第2、第3天EDS组神经功能明显优于SAH组(P<0.05,P<0.01)。3d时测定SAH组家兔脑含水量为78.6%±0.5%,明显高于L组(77.7%±0.4%,P<0.01),而EDS组经治疗后脑含水量(78.1%±0.5%)明显下降,与SAH组比较差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色观察见SAH组家兔海马CA1区神经元排列紊乱,细胞固缩、深染,而EDS组CA1区神经元结构基本正常。免疫组化染色显示,与L组比较,SAH组Bax表达增加、Bcl-2表达减弱,而EDS组Bax、Bcl-2表达水平与L组接近。TUNEL染色显示,SAH组凋亡细胞明显增多,而EDS组凋亡细胞数与L组接近。PCR和Western blotting结果显示,SAH组PI3KmRNA和蛋白表达均明显低于L组和EDS组,后两组比较差异无统计学意义。结论 EDS可减轻家兔SAH后的神经损害,其机制可能与通过PI3K途径抑制神经细胞凋亡有关。