多西他赛联合泼尼松或米托蒽醌联合泼尼松一线治疗转移性激素抵抗性前列腺癌的远期疗效及安全性分析

目的 比较多西他赛联合泼尼松和米托蒽醌联合泼尼松一线治疗转移性激素抵抗性前列腺癌的远期疗效和安全性.方法 2007年1月至2010年8月共入组转移性激素抵抗性前列腺癌患者62例,按照1∶1随机平行分配入米托蒽醌联合泼尼松组(A组)和多西他赛联合泼尼松组(B组).A组化疗方案:米托蒽醌12 mg/m2,静脉滴注30 min,第1天；泼尼松5 mg,第1天开始每天2次口服.B组化疗方案:多西他赛75 mg/m2,静脉滴注60 min,第1天；泼尼松5 mg,第1天开始每天2次口服.两组均以21 d为1个周期,最多10个周期.使用t检验、x2检验Fisher检验及Log-rank 比较A、B两组患者的总生存期差异,前列腺特异性抗原(PSA)反应率和反应维持时间,肿瘤病灶缓解率(ORR)以及所有用药患者的安全性.结果 除1例入组后未用药外,实际治疗61例,其中A组31例,中位接受化疗4个疗程(1～10个疗程)；B组30例,中位接受化疗7个疗程(2～10个疗程).2组患者PSA反应率分别为45.2％、70.0％,差异有统计学意义(x2=3.85,P ＜0.05)；PSA反应维持时间分别为121 d(20 ～ 323 d)和168 d(42～447 d),差异无统计学意义；A、B组患者ORR分别为15.0％ (3/20)和10.3(3/29),差异亦无统计学意义.A组死亡24例,中位生存时间为511 d(95％CI:357～665 d),B组死亡15例,中位生存时间为833 d(95％ CI:634～ 1032 d),2组患者总生存时间差异有统计学意义( x2 =4.20,P=0.040).A组患者血小板降低发生率高于B组(x2=5.60,P=0.018),B组患者恶心呕吐(x2=4.32,P=0.038)、腹泻(Fisher精确检验,P=0.024)、乏力(x2=5.90,P=0.015)和脱发(x2 =5.42,P =0.020)发生率均高于A组.结论 多西他赛联合泼尼松较米托葸醌联合泼尼松能显著延长中国人群转移性激素抵抗性前列腺癌的总生存时间,提高PSA的反应率.