趋化因子CCL2对血小板p38MAPK-HSP27通路的影响

目的 探讨CC趋化因子配体2(CCL2)在残余血小板高反应中的作用及其调控血小板的可能机制.方法 纳入ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者40例,采用VerifyNow法检测P2Y12反应单元(PRU),根据检测结果将40例患者分为残余血小板高反应组(高反应组,n=24)和残余血小板正常反应组(正常反应组,n=16).ELISA检测两组患者血浆中CCL2的表达,Western blotting检测血小板中CCL2和CCR2的表达,ARY003B蛋白芯片筛选经外源性CCL2刺激后血小板中磷酸化水平发生变化的激酶.Western blotting验证经CCL2刺激,或经CCR2拮抗剂(RS 102895)、p38MAPK信号通路抑制剂(SB 203580)预处理后血小板中p38MAPK和HSP27的磷酸化变化.结果 高反应组血浆中CCL2浓度、血小板中CCL2和CCR2表达均明显高于正常反应组.经外源性CCL2刺激后,芯片筛选发现p38α、HSP27的磷酸化水平增高.在CCL2刺激前,应用RS 102895或SB 203580预处理血小板,Western blotting检测显示p38MAPK和HSP27的磷酸化水平下降.结论 CCL2以自分泌/旁分泌的方式参与残余血小板高反应,CCL2可能通过p38MAPK-HSP27通路调控血小板.