intermedin对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的 观察intermedin(IMD)对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用并探讨其机制.方法 健康雄性Wistar大鼠24只随机分为对照组、IRI组、转空质粒组、转IMD质粒组.动物右肾切除后,用超声微泡技术将质粒转染入肾脏,1周后制作肾脏IRI模型.PAS染色观察肾脏病理损伤,比色法检测肾组织超氧化物岐化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)和天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3),以及脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量.免疫组织化学方法检测细胞问黏附分子1(ICAM-1)、P选择素及内皮素1(ET-1)表达.TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡.结果 PAS染色结果显示,IRI组肾小管及间质病理损伤显著重于对照组(P<0.01);转IMD组肾组织病理损伤则显著轻于IRI组(P<0.01).IRI组肾组织SOD活性显著低于对照组(P<0.05),MPO活性、活性caspase-3、MDA含量及ICAM-1、P选择素和ET-1表达均显著高于对照组(均P<0.01);转IMD组SOD活性显著高于IRI组(P<0.05),MPO活性、活性caspase-3、MDA含量及ICAM-1、P选择素和ET-1表达均显著低于IRI组(均P<0.01).TUNEL染色显示,IRI组肾组织凋亡细胞数显著高于对照组(34.83%±8.75%比3.33%±0.47%,P<0.01);转IMD组肾组织凋亡细胞数(20.67%±7.71%)则较IRI组显著减轻(P<0.01).转空质粒组和IRI组以上指标差异均无统计学意义.结论 IMD能减轻肾脏IRI,其机制至少部分与抑制氧自由基生成、炎细胞浸润及炎性因子ICAM-1、P选择素生成、ET-1生成、细胞凋亡有关,从而减轻肾组织局部氧化应激反应产生的活性氧.