Age-related Changes in the Sirtuin1-NFE2-related Factor 2 Signaling System in the Kidney

목적: 노화에 따른 변화는 산화스트레스가 주요 역할을 하며 SIRT1과 Nrf2가 관여하여 조절하는 것으로 알려져 있다. 이에 본 연구에서는 항산화 효소와 SIRT1-Nrf2의 관계에 의한 신장의 변화를 관찰하였다. 방법: 본 실험에서는 2, 12, 24개월의 C57BL/6 수컷 마우스를 이용하여 신장 기능, 조직학적 변화, 산화스트레스 및 SIRT1-Nrf2 신호전달 변화를 관찰하였다. 결과: 24개월군에서 알부민뇨가 증가되었으며, 크레아티닌 청소율은 12개월군에 비해 24개월군에서 감소되었다. 조직학적 변화에서 사구체 혈관 간세포질과 세뇨관 간질 섬유화가 24개월군에서 증가되었다. 또한, 24개월군에서 산화스트레스 지표인 3-Nitrotyrosine 면역조직화학 발현과 세포사멸이 증가되었다. 24시간 소변내 8-isoprostane과 8-hy-droxy-deoxyguanosine 농도는 노화에 따라 증가하였다. 반면에 SIRT1과 핵내 Nrf2 단백질 발현은 24개월군에서 감소되었다. 항산화 효소 heme oxygenase-1과 NADPH quinone oxi-doreductase1의 발현이 24개월군에서 감소되었으며 또 다른 항산화 효소로 알려진 superoxide dismutase 2도 감소되었다. 결론: SIRT1의 발현이 노화에 따라 감소됨을 증명하였으며 이 결과는 Nrf2를 포함한 SIRT1의 하위분자들의 발현에 관여하여 산화스트레스를 유도하였다. 이러한 신호 전달체계의 약물학적 조절은 신장 노화와 관련된 변화를 감소시킬 수 있을 것이다.