中国湖南家族性和早发性乳腺癌患者PTEN和NBS1基因突变检测

目的:探讨中国湖南人群家族性和早发性乳腺癌患者磷酸酶张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homolog,PTEN)和Nijmegen断裂综合征1(Nijmegen breakage syndrome 1,NBS1)基因的突变特点及潜在意义.方法:纳入131例家族性和早发性乳腺癌患者,采用变性高效液相色谱法(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC)对PTEN基因所有外显子以及NBS1基因外显子5和外显子6的突变位点进行筛查,然后采用DNA直接测序证实.结果:在131例患者中,有2例发生PTEN基因插入突变IVS4+ 109insTCTTA,其突变频率为1.15％;首次发现PTEN基因的2个突变225 A＞C(Thr 160 Pro)与IVS5+13T＞C,另一个已报道的错义突变为rs121909229 G＞A(Arg 130 Gln).在NBSl基因上发现3个突变,其中IVS6+43A＞G与IVS6+127A＞G为首次发现,另一个已报道的同义突变为rs1805794G＞C(Glu 185 Gln).结论:新发现的PTEN和NBS1突变可能是中国湖南人群家族性和早发性乳腺癌的特有突变位点.