慢病毒介导的VCAM-1基因沉默对人舌鳞癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的:探讨慢病毒介导的血管细胞黏附分子1 (vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)基因沉默对裸鼠体内人舌鳞癌细胞移植瘤生长的抑制作用.方法:构建人舌鳞癌Tca-8113细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为干扰组、阴性对照组和空白对照组,分别瘤内注射含VCAM-1-shRNA的慢病毒颗粒、含无关序列的慢病毒颗粒或0.9％氯化钠溶液.然后,观察移植瘤的生长情况,绘制移植瘤生长曲线.注射3周后处死裸鼠,称量各组移植瘤质量,并计算抑瘤率.采用HE染色法观察各组移植瘤细胞形态学特征;免疫组织化学法检测移植瘤组织中VCAM-1蛋白的表达水平以及肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD),并分析二者之间的相关性.结果:干扰组裸鼠移植瘤的生长速度明显小于阴性对照组和空白对照组(P值均＜ 0.05),抑瘤率可达50.0％.3组裸鼠移植瘤组织切片均符合鳞状细胞癌的特征,无明显差异.干扰组移植瘤组织中VCAM-1蛋白的相对表达量及MVD值均明显低于阴性对照组和空白对照组(P值均＜0.01).VCAM-1蛋白表达与MVD呈正相关性(r=0.834,P＜0.05).结论:慢病毒介导的VCAM-1-shRNA干扰能通过沉默荷人舌鳞癌细胞裸鼠移植瘤中VCAM-1基因的表达,抑制移植瘤生长及血管生成,提示VCAM-1有望成为口舌腔鳞癌基因治疗的新靶点.