还原型谷胱甘肽对多柔比星处理HepG2细胞株效果的影响

目的：研究还原型谷胱甘肽（GSH）对多柔比星（DOX）处理 HepG2细胞株增殖及凋亡的影响；探索核转录因子（NF）-κB p65、Bcl-2在 DOX 单药及联合 GSH 诱导 HepG2细胞凋亡后的表达及其意义。方法实验分4组，空白组：培养液，对照组：培养液＋HepG2细胞＋RPMl l640培养基，DOX 组：培养液＋HepG2细胞＋DOX，DOX＋GSH 组：培养液＋HepG2细胞＋DOX＋GSH。MTT 法检测 HepG2细胞生长，流式细胞仪检测细胞早期凋亡率，实时荧光定量 PCR 法检测 NF-κB p65 mRNA 的表达，Western 印迹检测 NF-κB p65及 Bcl-2的表达。结果（1）DOX 组和 DOX＋GSH 组作用细胞24 h、48 h、72 h 均能显著抑制 HepG2细胞增殖，DOX 组抑制率显著高于 DOX＋GSH 组（P ＜0．05），且抑制率具有时间和剂量依赖性。（2）对照组凋亡率为（0．733±0．153）％，DOX 组凋亡率为（28．400±0．007）％，DOX＋GSH 组凋亡率为（15．500±0．006）％；DOX 组、DOX＋GSH 组分别与对照组相比，差异有统计学意义（P ＜0．01）；DOX 组与 DOX＋GSH 组相比，差异有统计学意义（P ＜0．01）。（3）两组在处理细胞24 h 后，DOX＋GSH 组 NF-κB p65mRNA 表达显著高于 DOX组（P ＜0．05）。（4）DOX 组 NF-κB p65、Bcl-2表达较对照组增高，DOX＋GSH 组表达较 DOX 组表达增高。结论 GSH 与DOX 联合使用可导致 DOX 化疗效果下降，其机制可能是通过进一步上调 NF-κB p65和 Bcl-2的表达实现的。临床上使用DOX 化疗的肿瘤患者应避免同时使用 GSH。