乌司他丁对大鼠肢体缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的：探讨乌司他丁对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法将72只SPF级大鼠随机分为3组：对照组、缺血再灌注组及缺血再灌注-乌司他丁组，每组24只。各组根据再灌注时间点不同分为0 h、2 h、4 h、8 h，各时间点6只大鼠。建立下肢缺血/再灌注模型：对照组、缺血再灌注组、缺血再灌注-乌司他丁组。同时，经股静脉采血备检；取骨骼肌组织分别固定，备电镜、光镜检验。分别测定各组动物骨骼肌在发生再灌注时间点0h、2h、4 h、8 h时血浆中乳酸脱氢酶（ LDH）、肌酸激酶（ CK）的含量。同时检测各组不同时点大鼠后肢腓肠肌组织超氧化物歧化酶（ SOD）及丙二醛（ MDA）的含量。光镜下观察骨骼肌细胞结构形态。结果缺血再灌注组血浆LDH、CK的含量4 h达高峰，之后开始下降，缺血再灌注组和乌司他丁组LDH、CK在各时间点的水平含量明显高于对照组（ P <0.05），但乌司他丁组各不同时点血浆LDH、CK的含量明显低于缺血再灌注组（ P <0.05）；缺血再灌注组腓肠肌组织表现为SOD活性均低于对照组（ P <0.05），其中以4 h为最低；脂质过氧化产物MDA 含量均高于对照组（ P <0.05），且以4 h为最高；缺血再灌注组各组动物血浆SOD 含量均低于对照组（ P <0.05）；乌司他丁组各时间点腓肠肌中MDA含量低于缺血再灌注组（ P <0.05），SOD含量高于缺血再灌注组。结论①乌司他丁可以减轻缺血再灌注损伤；②乌司他丁能有效抑制大鼠下肢缺血再灌注损伤时骨骼肌细胞破坏而引起的LDH和CK的释放，因此对大鼠肢体缺血再灌注骨骼肌的损伤有保护作用；③在缺血再灌注损伤时，乌司他丁组的SOD活性要高于单纯缺血再灌注组，而反映氧自由基对骨骼肌损害的MDA的含量却较单纯缺血再灌注低，提示乌司他丁在清除氧自由基及减轻后肢缺血再灌注损伤方面有明显保护作用。