细胞色素 P4502 D6*10基因多态性对单次及多次口服奈必洛尔药代动力学的影响

目的：评价细胞色素P4502D6*10（ CYP2D6*10）基因多态性对单次及多次口服奈必洛尔药代动力学的影响。方法根据CYP2D6*10基因型选择入选15名中国健康受试者，其中CYP2D6*1携带者8名，CYP2D6*10／*10基因型7名。所有受试者单次口服奈必洛尔5 mg和多次口服奈必洛尔5 mg? d－1，qd，连续7 d。用LC－MS／MS法测定奈必洛尔血药浓度，用WinNonlin软件计算主要的药代动力学参数。结果单次口服奈必洛尔后 CYP2D6*1携带者和CYP2D6*10／*10基因型个体中奈必洛尔的主要药代动力学参数：t1／2分别为（9．88±5．47），（12．29±6．19） h； AUCinf分别为（7．26±5．88），（8．56±5．20）μg? L－1? h；Cmax分别为（1．11±0．53），（1．42±0．75）μg? L－1。多次口服奈必洛尔后CYP2D6*1携带者和CYP2D6*10／*10基因型个体中奈必洛尔的主要药代动力学参数：t1／2分别为（8．56±2．38），（7．67±4．75） h； AUCinf分别为（10．62±5．62），（12．74±7．40）μg? L－1? h；Cmax分别为（2．05±0．83），（2．02±0．75）μg? L－1。奈必洛尔主要药代动力学参数在不同基因型组间比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。多次给药的清除率在不同基因型中均显著低于单次给药（P＜0．05）。结论 CYP2D6*10基因多态性对单次及多次口服奈必洛尔药代动力学无显著影响。多次给药后奈必洛尔体内消除减慢，且不受CYP2D6*10基因多态性影响。