D-异苯环戊胺对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制和诱导作用

目的:本文探讨了D-异苯环戊胺对大鼠肝脏细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP450)酶活性的抑制和诱导作用.方法:采用探针底物法,通过考察D-异苯环戊胺在体外温孵体系中对大鼠肝微粒体CYP1A1/2,2C6,2D1/2,2E1和3A1/2的IC50值评价其对各亚型的抑制作用.通过考察大鼠连续灌胃10d后肝微粒体中CYP1 A 1/2和CYP3A1/2活性的变化评价其诱导作用.结果:D-异苯环戊胺对大鼠肝微粒体CYP2C6和CYP2D1/2的IC50分别为5.3和2.3 μmol·L-1,对分别以睾酮和咪达唑仑为底物时CYP3A1/2的IC50分别为8.3和1.7 μmol·L-1.30和100 mg· kg-1剂量D-异苯环戊胺连续灌胃给药10 d后,大鼠肝脏CYP1 A1/2和CYP3A1/2酶活性为空白对照组的2倍以上.结论:D-异苯环戊胺对大鼠肝微粒体CYP2C6,CYP2D1/2和CYP3A1/2表现出中等强度的抑制作用,对CYP1A1/2和CYP3A1/2有一定的诱导作用.