PI3K/Akt/mTOR信号通路在重症急性胰腺炎致肝脏损伤中的作用

目的 探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对重症急性胰腺炎(SAP)致肝脏损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠40只,按随机数字表法随机均分为4组(n=10):假手术组、SAP组、PI3K抑制剂LY294002组(简称LY294002组)、mTOR激酶抑制剂rapamycin组(简称rapamycin组).采用逆行胰胆管注射5％牛磺胆酸钠1 mL/kg方法制备SAP模型.各组大鼠于造模后6h下腔静脉取血检测血淀粉酶(AMY)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,观察肝脏组织病理学变化,TUNEL法检测肝脏细胞凋亡以计算凋亡指数(AI),Western blot法检测肝脏组织中Akt、磷酸化(p)-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达情况.结果 ①血清AMY、ALT、AST水平及AI:与假手术组相比,其余3组AMY、ALT、AST水平及AI均明显升高(P＜0.05);与SAP组相比,LY294002组和rapamycin组这4个指标值均明显降低(P＜0.05).②肝脏组织病理学表现:与假手术组相比,其余3组肝脏组织损伤严重;与SAP组相比,LY294002组和rapamycin组肝脏组织损伤程度有所改善.③Akt、mTOR、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平:与假手术组比较,其余3组p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白水平明显升高(P＜0.05);与SAP组相比,LY294002组p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白水平明显降低(P＜0.05),rapamycin组p-mTOR/mTOR蛋白水平明显下降(P＜0.05),但p-Akt/Akt蛋白水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活可能是SAP致肝脏损伤发生的原因之一,抑制该信号通路有可能成为控制SAP发展并减轻肝脏损伤的新途径.