熏香烟加气管注内毒素和单纯熏香烟法建立大鼠COPD模型

目的:模拟人类吸烟及反复呼吸道感染可导致慢性阻塞性肺病(COPD)的过程,采用熏香烟加气管注内毒素和单纯熏香烟法复制大鼠COPD模型,比较两种方法复制COPD模型的效果.方法:48只Wistar大鼠随机分为①健康对照组(对照I组饲养4周;对照Ⅱ组,饲养3个月);②模型I组:分别于第(1、14)d经气管注入内毒素200μg,熏5%香烟(第1 d、14 d除外),0.5h/d,共28 d;③模型Ⅱ组:单纯熏5%香烟0.5 h/d,共3个月.测定各组肺功能及血气.HE染色及三联染色,并与COPD尸检支气管肺组织病理所见对比.生化法测定支气管肺组织羟脯氨酸含量,测量小支气管上皮层、固有膜层及平滑肌层截面积,支气管粘膜下层淋巴细胞及肺泡区巨噬细胞计数.结果:病理观察示两模型组支气管肺组织病变与COPD患者尸检所见相符,但程度较轻.三联染色示两模型组气道壁胶原沉积显著多于对照组,模型Ⅱ组较模型I组略少;两模型组上皮层及平滑肌层截面积显著大于对照组(P＜0.01或P＜0.05),FEV0 3/FVC%显著低于对照组(P＜0.01或P＜0.05),模型I组吸气及呼气阻力显著高于对照组(P＜0.05),模型Ⅱ组分钟通气量则显著低于对照组(P＜0.01);两模型组PaCO2显著高于对照组(P＜0.01及P＜0.05),模型1组PaO2及SaO2显著低于对照组(P＜0.01及P＜0.05);两模型组支气管肺组织羟脯氨酸含量显著高于对照组(P＜0.05),其与各自FEV0.3/FVC%呈负相关(r=-0.8983及r=-0.6521;均P＜0.01),与模型I组吸气阻力及与呼气阻力呈显著正相关(r分别为0.6468及0.7597,P＜0.05及P＜0.01).结论:熏香烟加气管注内毒素及较长期单纯熏香烟,可复制较理想的COPD大鼠模型,其病理改变与COPD尸检所见基本相符.单纯熏香烟组气流阻塞与熏香烟加气管注内毒素组无显著性差异.