左旋精氨酸预处理对老龄大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg)对老龄大鼠肾缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)的保护作用并探讨其作用机制.方法 将SD大鼠分为3组,L-Arg组大鼠构建IRI模型,手术前24 h及术前30min尾静脉注射左旋精氨酸,剂量为250mg/kg;IR组大鼠构建IRI模型,仅注射生理盐水;对照组(C组)为分离肾蒂血管,注射生理盐水.观察大鼠IR后生存时间,另分别于再灌注后4、8、12、24、48、72 h处死动物,处死前下腔静脉取血,检测血肌酐(serum creatinine,Scr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平.获取肾组织标本,用于髓过氧化物酶(my-eloperoxidase,MPO)酶联免疫吸附剂测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测,免疫组化和Western blot检测血红素氧化酶-1 (hemeoxidase-1,HO-1)含量,以及病理学观察.结果 ①IR组存活率为37.5％,L-Arg组大鼠存活率提高至70.8％,而对照组大鼠存活率100％,各组之间有明显差异(P＜0.01).②IR组大鼠再灌注后4h时Scr和BUN水平开始逐渐升高,与C组相比,IR组Scr和BUN在各个时间段明显升高(P＜0.01),再灌注后4～72h,L-Arg组大鼠Scr均较IR组明显降低(P＜0.01).③单纯IR组大鼠再灌注后4h开始升高,各时间点肾组织MPO水平均高于C组(P＜0.01)和L-Arg组,且在再灌注后12,24,72 h最显著(P＜0.01).④免疫组化和Western blot结果显示:L-Arg预处理后,肾组织中HO-1阳性细胞数量增加,L-Arg组大鼠肾脏组织HO-1表达水平明显高于IR组(P＜0.05).结论 L-Arg预处理能够改善老龄大鼠肾功能,减轻肾组织病理损伤,减少再灌注后炎症反应,提高大鼠肾缺血再灌注后生存率.L-Arg通过诱导HO-1的表达可以保护老龄大鼠肾脏的缺血再灌注损伤.