损伤气道上皮组织转化在气道重塑中的作用

目的:探讨损伤气道上皮表型向肌纤维母细胞转化的可能性,以及转化生长因子-β1(TGF-β1)在此过程中的影响. 方法:用多聚左旋精氨酸(PLA)反复损伤气道上皮细胞系16HBE-14o,显微镜下实时观察形态学变化,免疫组化方法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达; 以TGF-β1(10 μg/L)刺激转染表达质粒VSMP8[含(α-SMA)启动子和氯霉素已酰基转移酶(CAT)报告基因]的16HBE-14o,ELISA法测定细胞裂解液中CAT相对活性. 结果:①在气道上皮细胞系16HBE-14o反复损伤、修复过程中,有部分细胞α-SMA表达阳性,其中有少数细胞形态呈现长梭形、多角形或星形;TGF-β1的刺激增加了α-SMA阳性细胞数,并延缓了损伤后16HBE-14o的修复.②TGF-β1刺激后24 h CAT活性显著升高. 结论:气道上皮细胞反复损伤、修复过程中,可能有部分细胞未能正常愈合而出现向肌纤维母细胞转化,进而可能参与哮喘气道重塑、气道高反应性的发生发展,提示TGF-β1可促进这种转化的病理生理过程.