米托坦逆转P-gp介导的人卵巢癌细胞的耐药作用及机制探讨

目的 探讨米托坦对人卵巢癌细胞耐药的逆转作用及机制.方法 采用10.0 μM的阿霉素(ADM)体外高浓度反复间歇诱导法建立人卵巢癌细胞OVCAR-3/ADM耐药模型,观察其对紫杉醇、米托蒽醌、长春新碱、丝裂霉素、顺铂的耐药情况;MTT法检测不同浓度米托坦以及不同浓度米托坦联合ADM对OVCAR-3/ADM的生长抑制作用;Western blot法检测OVCAR-3/ADM的P-gp蛋白表达情况.结果 OVCAR-3的IC50为10.0 μM;OVCAR-3/ADM的IC50为164.65 μM,耐药指数为16.3.OVCAR-3/ADM对上述六种化疗药均产生了耐药性.10.0 μM的ADM对OVCAR-3/ADM细胞的生长抑制率为4.78％.米托坦在高浓度时(≥30.0 μM)时才表现出强的抑制肿瘤细胞生长作用,而米托坦与ADM联合应用时在米托坦浓度大于1μM时便可呈剂量依赖性抑制肿瘤细胞的生长,且抑制率明显高于单纯应用米托坦组及ADM组,100.0μM米托坦+10.0 μM ADM组细胞生长抑制率最高,达到50.24％,与ADM组比较,经米托坦处理过的OVCAR-3/ADM的P-gp蛋白表达下降.结论 OVCAR-3/ADM为获得性多药耐药细胞系,米托坦可增强该细胞系对ADM的敏感性,其逆转耐药的机制可能与下调OVCAR-3/ADM的P-gp蛋白表达有关.