新型S1 P1受体激动剂CYM-5442的合成

目的：新型S1P1受体激动剂CYM-5442的合成研究。方法以邻氰基苯丙酸为原料，经Friedel-Crafts酰化等反应得到4-氰基-1-茚酮（1），4-氰基-1-茚酮经NaBH4还原后与NH2 OH·HCl反应生成脒类中间体（3），再与3，4-二乙氧基苯甲酸、EDCI和HOBt反应生成中间体（4），最后中间体（4）与SOCl2反应，继与乙醇胺反应制得CYM-5442。结果经过五步反应总收率11.3%，其结构经1 H-NMR和 HPLC-TOF/MS确证。结论本文合成方法是用廉价易得的邻氰基苯丙酸为原料制得CYM-5442，成本经济，操作简便且产率理想。