促红细胞生成素通过调节未折叠蛋白反应减轻顺铂所致的肾小管上皮细胞凋亡

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)能否通过调节未折叠蛋白反应减轻顺铂(CP)诱导的肾小管上皮细胞凋亡.方法:健康雄性SD大鼠随机分为3组(每组12只),包括正常对照组(control组)、CP组和CP+重组人EPO组(CP+rHuEPO组).顺铂或生理盐水注射96 h后处死SD大鼠,留取血液和肾脏组织,检测血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)水平,PAS染色光镜观察肾脏形态结构变化;TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡;采用Western blotting法、免疫组化及激光共聚焦技术检测EPO受体(EPOR)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白表达.结果:与control组比较,CP组与CP+ rHuEPO组大鼠BUN及SCr水平均显著升高(P＜0.05),TUNEL染色显示凋亡细胞阳性率显著上升(P＜0.05),EPOR及GRP78蛋白表达显著上调(P ＜0.05);PAS染色光镜示CP组肾脏组织结构出现明显损伤性变化;与CP组比较,CP+ rHuEPO组SCr水平显著降低(P＜0.05),凋亡细胞阳性率显著下降(P＜0.05),EPOR及GRP78蛋白表达下调(P＜0.05),肾脏病理损伤减轻.结论:EPO可以减轻顺铂引起的肾损害,其机制可能与调节未折叠蛋白反应减轻肾小管上皮细胞凋亡相关.