CD133阳性肝癌细胞的干性鉴定及体内放射免疫靶向研究

目的:鉴定CD133+-HepG2肝癌细胞的干细胞特性,然后通过1 31I标记CD133单克隆抗体(131I-CD133抗体),研究其在人肝癌HepG2细胞裸鼠模型体内的生物学分布及对移植肿瘤的放射免疫靶向性.方法:采用免疫磁珠法分选出人肝癌CD133+-HepG2细胞,应用FCM法检测其CD133表达率,然后应用体外成球、克隆形成及体内成瘤实验鉴定其干细胞特性;采用氯胺T法制备131I-CD133抗体,并鉴定其标记率、放化纯度、稳定性及细胞结合活性;建立HepG2肝癌裸鼠模型,向模型鼠尾静脉注射131I-CD133抗体,2、12、24和48 h时测量并计算模型鼠体内各组织器官的每克组织百分注射剂量率;同时采用同型131I-IgG作为对照,比较24 h时2种标记物在HepG2肝癌裸鼠模型体内的各组织生物分布及肿瘤/非肿瘤组织比值.结果:成功分选出人肝癌CD133+-HepG2细胞,其CD133表达率为(93.58±3.74)％,并具有很强的体外成球、克隆形成及体内成瘤能力.131I-CD133抗体的标记率为(86.95±1.16)％,放化纯度为98.07％;与血清孵育48 h后,131I-CD133抗体的放化纯度仍为(89,63±0.64)％;131I-CD133抗体与CD133+-HepG2细胞的结合率最高可达(69.30±0.69)％.131I-CD133抗体注入HepG2肝癌裸鼠模型后,随着时间延长,包括肿瘤在内各组织器官的每克组织百分注射剂量率均降低;与131I-IgG对照组相比,131I-CD133抗体组在24 h时的肿瘤放射性摄取量以及肿瘤/非肿瘤组织(除血液和胃)比值明显增加(P＜0.05).结论:131I-CD133抗体在裸鼠体内能有效结合CD133+肝癌细胞,从而聚集在肿瘤组织中.推测CD133有可能成为肝癌治疗的新靶点.