GW0742对高糖损伤大鼠胸主动脉内皮的保护作用

Lai XUE,Yang WU,Bo HUANG,Rong LI,Qing-song JIANG

Chinese Pharmacological Bulletin（2015）

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摘要

目的探讨GW0742对高糖损伤大鼠胸主动脉内皮的作用及可能机制。方法葡萄糖55 mmol·L^-1（high glucose,HG）孵育大鼠胸主动脉,以乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）诱导的内皮依赖性舒张作用为内皮功能完整性指标,HE染色观察血管形态结构变化,硝酸还原法测量血管内一氧化氮（nitric oxide,NO）含量,利用q RT-PCR和Western blot方法检测血管中过氧化物酶增殖物激活受体β（peroxisome proliferator-activated receptorβ,PPARβ）、核转录因子κB（nuclear transcription factor-κB,NF-κB）及内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,e NOS）m RNA和蛋白表达。结果 HG条件下,ACh的内皮依赖性舒张作用明显减弱（P<0.01）,内皮功能受损;血管内皮细胞和平滑肌细胞结构完整性也被破坏;同时,PPARβm RNA和蛋白表达明显降低（P<0.01）,而NF-κB p65的表达则升高（P<0.01）,e NOS的表达下降（P<0.01）,血管内NO含量亦减少（P<0.01）;GW0742(0.01、0.1、1μmol·L^{^-1})能剂量依赖性地改善高糖损伤的ACh内皮依赖性舒张作用（P<0.01）,减轻内皮细胞和平滑肌细胞的损伤,上调PPARβ表达,减少NF-κB p65的表达,增加e NOS表达和NO的浓度（P<0.01）。结论 GW0742对高糖损伤的大鼠胸主动脉内皮有保护作用,该作用可能与其激活PPARβ,下调NF-κB,改善e NOSNO系统有关。

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关键词

GW0742,高糖,内皮损伤,PPARβ,NF-κB,eNOS,NO,

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