苦参中3种生物碱成分在Caco-2细胞中的吸收特性及在大鼠肝微粒体中的代谢速率

目的 研究苦参中3种生物碱成分苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱通过Caco-2细胞的吸收特性及在大鼠肝微粒中的代谢速率.方法 采用Caco-2细胞吸收模型分析3种生物碱的吸收特性,采用体外大鼠肝微粒体模型研究3种生物碱的代谢速率,运用HPLC-MS法测定3种生物碱类成分的含量,计算其渗透速率和代谢速率;液相条件采用Agilent ZorbaxSB-C18色谱柱(3.0 mm× 100 mm,3.5 μm),乙腈:水(60:40)等度洗脱,进样量5 μL,流速0.8 mL/min,柱温:30℃,运行时间9 min.质谱条件,选择正离子模式监测,干燥器温度350℃,毛细管电压4 000 V,干燥器流速9.0 L/min,碎片电压90 eV.结果 Caco-2细胞吸收模型中,苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱分别在0.050 5～10.01 μmol/L的线性范围内,线性关系良好(r＞0.999 5),通过Caco-2细胞吸收模型的渗透速率常数分别为:苦参碱1.251、氧化苦参碱0.937 5、槐果碱1.424;大鼠肝微粒体模型中,苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱分别在0.050 1～1.001 μmol/L的线性范围内,线性关系良好(r＞0.999 8),3种生物碱类成分代谢的半衰期分别为:苦参碱4.331 h、氧化苦参碱1.084 h、槐果碱2.478 h,方法学考察结果表明,日内、日间精密度RSD％＜5％,基质效应＞80％,提取回收率＞88％.结论 苦参中3种生物碱类成分易通过Caco-2细胞吸收模型,主动转运为其主要的吸收方式,在大鼠肝微粒体中不易发生代谢.