丹参酮ⅡA磺酸钠联合思美泰对同种异体1/2原位肝脏移植大鼠P450及肝功能的影响
Practical Pharmacy and Clinical Remedies(2016)
Abstract
目的:采用改良双袖套法建立大鼠同种异体1/2原位肝脏移植动物模型,观察术后丹参酮ⅡA磺酸钠对细胞色素P450亚型酶活性及肝功能的影响,探讨药物干预机制,为临床治疗肝移植合理用药提供理论依据。方法选择60只大鼠,随机分为空白对照组、模型组、思美泰组及丹参酮组,思美泰组经尾静脉注射思美泰2 mg/( kg·d),丹参酮组在此基础上经尾静脉注射丹参酮ⅡA 磺酸钠5 mg/( kg·d)治疗14 d,空白对照组及模型组注射等体积生理盐水。采用高效液相色谱仪检测治疗前后肝微粒体细胞色素 P450亚型酶( CYP2E1、CYP1A2、CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9),生化检测肝功能中胆汁酸(TBA)、总胆红素(STB)、天冬氨酸氨基转移酶( AST)及丙氨酸氨基转移酶( ALT)、谷氨酰转移酶( GGT)水平,并计算肝移植术大鼠存活率,评价丹参酮ⅡA 磺酸钠对大鼠同种异体1/2原位肝脏移植的影响。结果经丹参酮ⅡA 磺酸钠及思美泰药物干预,丹参酮组CYP2E1、CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4酶活性及TBA、GGT、ALT、AST、STB均明显降低,存活率达60%,与模型组及思美泰组比较,差异均有统计学意义( P <0.05)。结论丹参酮ⅡA 磺酸钠抑制大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶活性,减轻过敏反应,提高同种异体1/2原位肝脏移植大鼠存活率,恢复肝功能,与思美泰联用可增强Na+/K+-ATP酶泵功能,同时,活血化淤、增加肝脏组织供氧相关。
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Key words
Sodium tanshinone A sulfonate,1/2 allograft orthotopic liver transplantation animal model,Liver function,P450 isoform of cytochrome P450 enzymes
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