1,25-（OH） 2 D 3 及LPS对2型糖尿病肾病尿毒症患者单核细胞维生素D受体表达的影响

目的探讨1,25-（OH）2D3及TLR4配体（脂多糖,LPS）对2型糖尿病（T2DM）和糖尿病肾病（diabetic ne-phropathy,DN）尿毒症患者血清干预的单核细胞维生素D受体（VDR）表达的影响,进一步探索1,25-（OH）2D3在T2DM和DN炎症性免疫反应中的作用。方法分离研究对象（健康对照组、T2DM组和DN尿毒症组）外周血血清,孵育THP-1单核细胞,然后于含或不含10-7mol/L的1,25-（OH）2D3培养液中培养48 h后,再用终浓度为1μg/ml的LPS干预24 h,收集单核细胞和培养上清。采用RT-PCR检测VDR mRNA表达,Western blot、免疫荧光检测THP-1单核细胞内VDR蛋白表达。ELISA法检测细胞培养上清IL-6和IL-10浓度。结果与正常对照组比较,在LPS的刺激下T2DM组和DN尿毒症组THP-1单核细胞内VDR mRNA水平下调[对照组（0.99±0.25）;T2DM组（0.65±0.24）;DN尿毒症组（0.62±0.27）,P＜0.05];DN尿毒症组THP-1单核细胞内VDR蛋白表达比正常对照组和T2DM组显著下调[对照组（0.48±0.05）;T2DM组（0.50±0.06）;DN尿毒症组（0.20±0.01）,P＜0.01],且LPS增强以上患者血清孵育的THP-1单核细胞炎症细胞因子IL-6的分泌[对照组（15.13±1.61）;T2DM组（24.06±2.92）;DN尿毒症组（70.77±5.48）,P＜0.05];而1,25-（OH）2D3可部分阻断上述作用。结论 LPS能下调T2DM和DN尿毒症患者单核细胞VDR mRNA和蛋白的表达,引起促炎和抗炎细胞因子失调。1,25-（OH）2D3可部分逆转LPS的作用,对T2DM和DN尿毒症可能具有一定的保护作用。