真武汤可延缓尿毒症心肌病大鼠心室肥厚

目的 探讨真武汤对尿毒症心肌病大鼠心室肥厚的作用及可能机制.方法 (1)提取SD乳鼠心肌细胞,将其分为对照组及硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)组(10μm刺激),通过[3H]亮氨酸掺入法、Western blot(WB)检测两组细胞蛋白表达情况;(2)将50只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、真武汤低(4.5 g/kg)、高剂量干预组(13.5 g/kg),除假手术组外,其他各组均予5/6肾切除术.术后4周,低剂量组及高剂量组分别每天给与真武汤灌胃,假手术组和模型组给予等量蒸馏水灌胃.给药4周后,检测各组大鼠血生化、血浆硫酸吲哚酚水平(IS),心脏及心室重量指数、心脏彩超、心肌组织BNP、p-ERK1/2、p-p38及p-JNK蛋白表达等情况.结果 (1)细胞实验中,IS组心肌细胞蛋白质合成速率明显增加,而BNP、p-ERK1/2、p-p38表达均较对照组升高(均P<0.01),而P-JNK蛋白则与对照组相比未见明显差异;(2)与假手术组相比,模型组的血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24小时尿蛋白(24 hUpro)、IS及左室质量指数(LVMI)、全心质量指数(HMI)均升高(P<0.01);左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)均有显著降低,左心室前壁收缩末期厚度(LVAWS)、左心室前壁舒张末期厚度(LVAWD)、左心室后壁收缩期厚度(LVPWS)、左心室后壁舒张期厚度(LVPWD)则明显增厚;HE染色示心肌细胞肥大.心肌组织蛋白BNP、p-ERK1/2、p-p38、p-jnk的表达均升高(P<0.01);(3)低剂量和高剂量组SCr、BUN、24 hUpro及IS较模型组降低(P<0.05),LVMI及HMI在低剂量、高剂量组中下降;LVESD、LVEDD、LVPWS、LVAWS、LVAWD等在高剂量组中改善较为显著,心肌组织蛋白BNP、p-ERK1/2、p-p38及p-JNK的表达下调.结论 真武汤可降低尿毒症心肌病大鼠血浆IS水平,进而延缓IS对心肌肥厚作用,延缓心室重构.