Aβ;多价腺病毒疫苗鼻粘膜免疫阿尔茨海默病转基因鼠的炎症反应研究

目的探讨基因重组腺病毒疫苗Ad-Aβ;-CpG鼻粘膜免疫APPswe/PSEN1d E9双转基因鼠诱导的炎症反应。方法 18只雄性10月龄APPswe/PSEN1dE9鼠,随机分为3组,分别以Aβ;多价腺病毒疫苗AdAβ;-CpG、空腺病毒载体鼻粘膜免疫及Aβ;肽肌内注射免疫,用MTT法检测脾细胞增殖反应、ELISA法检测脾细胞培养上清和脑组织匀浆中IL-4和INF-γ水平,免疫组化法检测脑内星形胶质细胞及淋巴细胞浸润。结果 Ad-Aβ;-CpG组和Aβ;组,在相对应的免疫原刺激孔产生较高水平的增殖率,高于非相应免疫原刺激孔（P<0.05）,但低于Con A刺激孔（P<0.05）。皮质和海马区GFAP阳性细胞所占面积百分比为:空腺病毒载体组>Aβ;组>Ad-Aβ;-CpG组。各组小鼠脑组织在血管内和脑实质偶尔发现个别CD3、CD5阳性细胞,3组没有显著差异。Ad-Aβ;-CpG组和Aβ;组中在其相对应的免疫原刺激时检测到较高水平的IL-4、IFN-γ。Aβ;组在Aβ;肽刺激孔的IFN-γ水平显著高于Ad-Aβ;-CpG组在Aβ;肽刺激孔的IFN-γ水平（P<0.05）。AdAβ;-CpG组脑组织匀浆IL-4水平大于Aβ;组,但没有显著性差异（P>0.05）,Ad-Aβ;-CpG组脑组织匀浆中IFN-γ水平显著小于Aβ;组（P<0.05）。结论腺病毒疫苗Ad-Aβ;-CpG鼻粘膜免疫APPswe/PSEN1dE9双转基因鼠主要产生Th2型免疫应答,可以减少脑内星形胶质细胞活化,未引起脑内炎症反应,即避免了Aβ;全肽段所引起的炎症反应。