肝移植围手术期缺血-再灌注胃氧化损伤发生机制

目的：探讨肝移植围手术期缺血-再灌注胃氧化损伤发生的规律及机制。方法将28只SD大鼠按随机数字表法分为4组，每组7只。其中3组建立自体原位肝移植模型。根据移植肝恢复灌注时间设立4、8、16 h组。另1组设为假手术组（Sham组）。取大鼠胃壁组织HE染色后观察胃黏膜损伤的病理学变化。检测胃组织超氧阴离子（O2-）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平。采用Western blot法检测胃组织硫氧还蛋白（Trx）-2表达。实验数据比较采用单因素方差分析及LSD-t检验。结果4 h组胃黏膜深层及黏膜下层充血、水肿、出血，腺体排列紊乱，部分区域出血、坏死，糜烂深达黏膜肌层；8、16 h组胃黏膜损伤减轻，仅黏膜浅层和深层充血、水肿，Sham组表现为多数胃黏膜上皮结构完整。4 h组O2-和MDA分别为（185±26） U/mg和（0.4±0.1） nmol/mg，8 h组相应为（192±59）U/mg和（0.5±0.1）nmol/mg，明显高于Sham组的（102±34）U/mg和（0.2±0.1）nmol/mg（LSD-t=4.99，4.23和6.37，4.52；P<0.05）。4 h组GSH和GSH-PX分别为（17±6）mg/g和（781±174）U/mg，8 h组相应为（15±4）mg/g和（750±160）U/mg，明显低于Sham组的（30±6）mg/g和（1162±215）U/mg（LSD-t=-3.26，-4.01和-3.78，-4.36；P<0.05）。16 h组大鼠胃组织O2-、MDA、GSH、GSH-PX分别为（169±27）U/mg、（0.3±0.1）nmol/mg、（25±8）mg/g、（1108±183）U/mg，与8 h组比较差异有统计学意义（LSD-t=-2.85，-3.46，2.66，3.69；P<0.05）。4、8 h组Trx-2蛋白相对表达量分别为52±10、43±8，较Sham组的125±16明显减少（LSD-t=-5.34，-6.23；P<0.05）。16 h组Trx-2蛋白表达量为160±18，较8 h组明显升高（LSD-t=4.75， P<0.05）。结论大鼠肝移植缺血-再灌注损伤早期即引起胃氧化损伤，其发生可能与Trx-2表达下降、活性氧增多和机体抗氧化能力下降有关。