霍山石斛对小鼠肝脏细胞色素P450酶表达和活性的影响
Zhongguo Zhong yao za zhi = Zhongguo zhongyao zazhi = China journal of Chinese materia medica(2018)
Abstract
该文旨在研究口服霍山石斛对小鼠肝脏细胞色素P450酶表达和活性的影响,为评价霍山石斛与临床药物联用时的药物一药物的相互作用提供参考.将C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、霍山石斛低剂量组(含生药1.25 g·kg-1)、霍山石斛高剂量组(含生药7.5 g·kg-1)和苯巴比妥阳性对照组(0.08 g·kg-1)连续给药2周.提取小鼠肝脏微粒体,采用Western blot(蛋白质印迹)法检测P450酶主要亚型蛋白表达情况.针对蛋白表达发生变化的P450亚型使用探针药物法对其酶活性进行检测.结果显示,口服霍山石斛对小鼠肝脏CYP1A1,CYP1A2,CYP2B蛋白表达有一定程度的诱导作用.进一步的体外酶活实验结果表明,口服霍山石斛组小鼠CYP1A1,CYP2B对应的探针药物乙氧基异吩噁唑、安非他酮代谢与空白组相比没有显著的差异;口服霍山石斛组小鼠中CYP1A2亚型酶对应的探针药物非那西丁代谢速率Vmax与空白组相比显著升高约20%,清除率CLint也显著升高约32%.因此,口服霍山石斛可能加快对CYP1 A2酶催化的药物代谢,但口服霍山石斛对小鼠肝脏中大多数的P450酶的活性没有影响,理论上对绝大多数临床药物不存在与P450酶系相关的药物-药物相互作用.
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Key words
Dendrobium huoshanense,Western blot,cytochrome P450,drug-drug interactions
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