10-羟基喜树碱对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的增殖抑制作用

目的 探讨10-羟基喜树碱(10-HCPT)对类风湿关节炎(RA)患者滑膜成纤维细胞(FLS)的增殖抑制作用.方法 用不同剂量的10-HCPT和甲氨蝶呤(MTX)处理类风湿关节炎和骨关节炎(OA)滑膜成纤维细胞,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制,Annexin-V APC/7-AAD染色法检测细胞凋亡.结果 经1.0 mg/L、10.0 mg/L 10-HCPT组作用48 h和72 h后的RA滑膜成纤维细胞的存活率分别为(66.68±0.48)％与(44.05±1.29)％、(60.09±0.95)％与(30.63±1.79)％.而MTX组48 h和72 h后的RA滑膜成纤维细胞的存活率分别为(78.24±0.99)％与(72.80±1.39)％、(69.08±0.86)％与(56.79±2.33)％.作用过的RA及OA滑膜成纤维细胞存活率均下降,且随着作用时间的延长,细胞存活率进一步下降.与MTX组相比10.0 mg/L 10-HCPT组可明显抑制滑膜成纤维细胞的增殖(P＜0.05).经1.0 mg/L、10.0 mg/L 10-HCPT组作用48、72 h后的RA滑膜成纤维细胞的凋亡率分别为(24.87±2.69)％与(35.45±3.79)％、(30.10±2.97)％与(46.16±0.99)％.与对照组比较(16.38±1.68)％,两种浓度的10-HCPT、MTX[(20.46±4.87)％与(25.37±0.98)％、(22.14±1.86)％与(28.26±3.95)％]均可诱导RA及OA滑膜成纤维细胞的凋亡,其凋亡率高于对照组;随着作用时间的延长(72 h),诱导凋亡的作用显著增强(P＜0.05).对于RA滑膜成纤维细胞,作用时间为48 h,10-HCPT组诱导滑膜成纤维细胞的凋亡率高于相同浓度的MTX组,其中10.0 mg/L10-HCPT组诱导凋亡作用更强(P＜0.05);作用72 h时,10.0 mg/L 10-HCPT组凋亡率明显高于其他各组(P＜0.05).结论 10-HCPT具有较MTX更强的抑制细胞增殖、促进细胞凋亡的作用.