糖尿病合并抑郁症动物模型及其脑内胶质原纤维酸性蛋白的表达

目的 研究糖尿病合并抑郁症动物模型的制备方法,并对其进行评估,观察不同脑区星形胶质细胞内胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达变化.方法 将18只Wistar大鼠随机分成3组,正常对照组(CON组,n=6),糖尿病组(DM组,n=6),糖尿病合并抑郁症组(DD组,n=6).DM组和DD组采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 64 mg/kg诱导糖尿病,CON组大鼠予等量枸橼酸缓冲液.在此基础上,DD组采用28 d慢性不可预见性轻度应激(CUMS)方法制备糖尿病合并抑郁症大鼠模型.随后,利用开野实验(Open-field)及Morris水迷宫实验测试大鼠行为学变化,验证模型是否成功.取材后采用免疫组化方法,测定各组大鼠脑额叶、海马及下丘脑GFAP的表达.结果 DM组及DD组大鼠进食及饮水量增加,消瘦,毛色晦暗,DD组大鼠精神萎靡,反应迟钝,二便增多.DM及DD组大鼠在应激前后均始终保持高水平随机血糖(＞33.3 mol/L).CUMS处理后第0、14和28天,与CON组相比[(245±14)、(276±21)、(314±25)g],DM组[(176±10)、(161±8)、(160±13)g]及DD组[(176±11)、(157±8)、(154±12)g]大鼠体质量于应激后明显下降(均P＜0.01).在28d CUMS处理后,Open-field实验显示DD组大鼠总路程、活动时间及活动次数[(4.1±3.1)、(115±73)、(26±13)]均明显少于CON组[(9.3±3.2)、(200±53)、(40±11),P＜0.05];在Morris水迷宫空间探索实验中,DD组及DM组大鼠站台穿越次数[(0.5±0.5)、(0.5±0.6)]均明显少于CON组大鼠[(2.6±2.2),P＜0.05].大鼠额叶、海马CA1区及下丘脑GFAP阳性细胞平均光密度值(MOD),DD组[(0.18±0.03)、(0.19±0.02)、(0.21±0.02)]明显低于DM组[(0.26±0.03)、(0.27±0.03)、(0.30±0.04),P＜0.01],而明显高于CON组[(0.13±0.04)、(0.15±0.02)、(0.16±0.03),P＜0.05或P＜0.01].结论 利用一次性腹腔注射STZ联合28 d适当的CUMS方法可成功建立糖尿病合并抑郁症大鼠模型.糖尿病合并抑郁症大鼠额叶、海马及下丘脑星形胶质细胞内GFAP表达情况与糖尿病及正常大鼠均有显著差异,这有助于对其发病机制的研究.