SPIO-shRNA双功能分子探针药动学及活体MR成像研究

本研究探讨SPIO-shRNA双功能分子探针在活体内的药代动力学特征及磁共振(magnetic resonance,MR)成像无创评估其主要脏器分布.将18只新西兰大白兔随机分为3组,分别注射不同剂量的分子探针,于注射前30 min及注射后不同时间点采血,测量铁含量以分析探针药代动力学.24只昆明(KM)小鼠随机分为4组,以每只小鼠尾静脉注射200 μL生理盐水为对照组,另3组分别注射不同剂量的分子探针,于注射后24 h行MRI扫描,扫描结束后立即取肝、脾、肾、脑及肌肉,制作切片行普鲁士蓝染色,观察探针在体内主要脏器组织的分布情况.结果显示,本探针的药代动力学符合二室模型,半衰期超过3h;MRI显示探针在正常小鼠体内主要分布于肝脏与脾脏,肝脾MRI信号随着探针剂量的增加而降低(均P＜0.05),组织切片普鲁士蓝染色证实了MRI检查结果,同时显示探针绝大部分能够逃避单核吞噬细胞系统的吞噬.本研究明确了SPIO-shRNA分子探针在动物体内的药代动力学及主要脏器分布,为进一步的肿瘤活体成像时间及剂量的选择提供了重要参考价值.