氧化苦参碱的镇痛作用对钙通道和γ-氨基丁酸的影响

目的 通过建立神经病理性疼痛模型,观察氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)的镇痛作用,探讨OMT的镇痛作用与高电压依赖性钙通道(high voltage-dependent calcium channels,HVDCCs) mRNA表达及与γ-氨基丁酸(GABA)含量变化的关系.方法 C57 BL/6小鼠共66只,随机分成假手术组、模型组、OMT组,每组22只.建立部分坐骨神经结扎神经病理性疼痛模型,采用up and down方法测定小鼠足底机械缩足反应阈值(MWT);利用实时荧光定量PCR(real-time PCR)方法分别检测脑、脊髓组织中各HVDCCs mRNA的表达;使用ELISA试剂盒测定脑、脊髓组织中GABA含量.结果 与0天比较,模型组第7、10、14天结扎侧左后足MWT降低(P＜0.05);与假手术组比较,模型组小鼠第7天结扎侧左后足MWT显著降低(P＜0.05);与0天比较,OMT组术后第7天给药前MWT降低(P＜0.05),给药后MWT则升高(P＜0.05).与假手术组比较,模型组脑组织中Cav1.2、Cav1.3、Cav2.1及Cav2.3 mRNA水平明显升高,Cav2.2 mRNA明显降低(P＜0.05),而脊髓组织中Cav1.2、Cav1.3 mRNA水平明显升高,Cav2.1、Cav2.2、Cav2.3 mRNA明显降低(P＜0.05);与模型组比较,OMT组脑组织中Cav1.2、Cav1.3、Cav2.1及Cav2.3 mRNA水平明显降低,Cav2.2 mRNA明显升高(P＜0.05),而脊髓组织中Cav1.3 mRNA水平明显降低,Cav2.1、Cav2.2、Cav2.3 mRNA明显升高(P＜0.05).与假手术组比较,模型组脑组织中GABA含量下降(P＜0.05);与模型组比较,OMT组脑组织中GABA含量升高(P＜0.05);在脊髓组织中,各组GABA的含量变化比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 氧化苦参碱对神经病理性疼痛有抑制作用,其镇痛作用可能与HVDDCs有关,其中Cav2.2可能直接影响GABA神经递质的释放.