替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎大鼠胰岛素抵抗及抵抗素的影响

目的 探讨替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠胰岛素抵抗、血清抵抗素、肝组织抵抗素蛋白及mRNA水平的影响. 方法 45只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=10)、模型对照组(MC组,n=15)、多烯磷脂胆碱干预组(PP组,n=10)和替米沙坦干预组(TP组,n=10).MC、PP和TP组给予高脂饲料喂养12周诱发NASH,12周后,分别给予等渗盐水1.0ml·kg-1·d-1、多烯磷脂胆碱8.4mg·kg-1 ·d-1、替米沙坦8.0mg·kg-1·d-1灌胃治疗4周.检测血清ALT、AST、总甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖和空腹胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);酶联免疫吸附法测定血清抵抗素水平;Western blot法测定肝组织抵抗素蛋白水平;RT-PCR方法测定肝组织抵抗素mRNA的表达.多组间数据比较采用单因素方差分析,多重比较采用LSD法.结果 与NC组相比,MC组大鼠体质量明显增加(P＜0.01),HOMA-IR显著增加(P＜0.01),血清抵抗素,肝组织抵抗素蛋白及mRNA水平均显著增加(P＜0.01);TP组和PP组较MC组相比大鼠体质量均显著降低(P＜ 0.05),TP组较MC组相比HOMA-IR显著减低(P＜0.01),血清抵抗素、肝组织抵抗素蛋白及mRNA水平明显减低(P＜0.01).而PP组较MC相比HOMA-IR、血清抵抗素、肝组织抵抗素蛋白及mRNA水平均无明显变化(P＞0.05).结论 替米沙坦可显著延缓NASH大鼠的体质量增长,降低血清抵抗素、肝组织抵抗素蛋白及mRNA,改善胰岛素抵抗,从而发挥NASH治疗作用.