LIMR参与了AF-1对A549细胞上皮间质转化的抑制作用

肺泡上皮细胞发生上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是肺纤维化时肺内肌成纤维细胞的主要来源之一,在肺纤维化的发生和发展过程中具有重要作用.已有研究表明子宫珠蛋白(uteroglobin,UG)的活性片段antiflammin-1(AF-1)能够有效地抑制博来霉素诱导的肺纤维化,然而,其作用机制尚未阐明.本研究利用细胞形态学检测和Western blot技术观察AF-1对转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的A549细胞EMT的影响.结果显示,TGF-β1处理A549细胞后,α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达明显上升而E-cadherin的表达显著下降,A549细胞由鹅卵石样上皮细胞向长梭形间质细胞转变.给予TGF-β1和AF-1共孵育细胞后,TGF-β1诱导A549细胞EMT的作用受到明显抑制.抗脂质运载蛋白相互作用膜受体(lipocalin interacting membrane receptor,LIMR)抗体或细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)信号通路阻断剂PD98059均能够减弱AF-1对TGF-β1诱导A549细胞EMT的抑制作用.上述结果表明,AF-1能够抑制TGF-β1诱导的A549细胞EMT转变,该作用有赖于LIMR及其下游ERK信号通路的参与.