蓝莓对大鼠肝纤维化的作用及其对核转录因子-κB表达的影响

目的 观察蓝莓对大鼠肝纤维化的作用及核转录因子-1κB (NF-κB) p65在实验性大鼠肝纤维化肝组织中的表达情况.方法 45只SD大鼠随机分为等渗盐水对照组(A)、模型组(B)、蓝莓汁预防组(C,15 g/kg)、丹芍化纤胶囊预防组(D,1 g/kg)、蓝莓汁加丹芍化纤胶囊预防组(E).用四氯化碳(CCl4)复合因素制备大鼠肝纤维化模型,各预防组给予相应剂量蓝莓汁或(和)丹芍化纤胶囊灌胃,8周后处死大鼠.HE染色观察大鼠肝组织纤维化程度;免疫组织化学法检测肝组织NF-1κ Bp65、转化生长因子(TGF)β 1蛋白的表达情况;Western blot法检测肝组织NF-κ Bp65蛋白的表达情况.多组间数据比较采用单因素方差分析,等级资料用秩和检验进行统计学分析.结果 免疫组织化学检测到TGF β 1蛋白主要表达于肝星状细胞及间质,A组(3.75±1.67)表达很少,B组(9.00±2.07)、C组(7.33±1.00)、D组(6.00±1.51)、E组(3.5±1.41)的相对表达水平增高,但B组肝组织内TGF β 1蛋白表达水平明显高于C、D、E组(F=18.350,P＜0.05),且D组也高于E组(P＜0.05).NF-1κ Bp65蛋白的表达情况很复杂,在不同组中表达模式不一样(其实验数据是以表达在肝细胞中的量来统计),与B组(4.37±2.13)比较,A组(0.46±0.25)、C组(2.76±1.01)、D组(2.13±1.51)、E组(1.88±0.99) NF-κ Bp65蛋白相对表达水平均明显减低(F=27.490,P值＜0.05),其表达趋势与TGF β 1蛋白表达一致.Western blot检测各组大鼠肝组织中NF-κ Bp65蛋白:与A组比较,B、C、D、E组水平显著升高(F=96.983,P＜0.05),C、D、E组显著低于B组(P值均＜0.05),而E组低于C组(P＜0.05).各预防组肝纤维化程度比B组减轻(7T=24.19,P＜0.05).结论 蓝莓对CCl4所致大鼠肝纤维化具有预防作用,蓝莓预防肝纤维化的机制可能与抑制NF-κ Bp65在肝细胞中的表达、活化,进而减少其介导的TGF β 1产生或活化有关.