KDR基因遗传变异对贝伐珠单抗1线治疗晚期结直肠癌患者临床疗效的影响

目的 探讨激酶插入区受体(KDR)基因遗传变异对贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌患者疗效的影响.方法 本研究纳入118例1线接受贝伐珠单抗联合化疗的晚期结直肠癌患者,收集患者外周血及活检癌组织标本用来进行基因分型及表达测定.多态性位点的基因型和其他变量的相关性通过logistic回归模型进行分析.基因型和预后的单变量分析用Kaplan-Meier生存分析方法,并通过Cox风险比例模型对其他变量进行校正.结果 KDR基因889 C>T位点位于该基因的编码区,在研究人群的基因分布频率为:CC型86例(72.88％),CT型30例(25.42％),TT型2例(1.70％),最小等位基因频率为0.14,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.737).不同基因型患者基线临床资料分布均衡.在疗效比较上,将TT型和CT型患者合并,对不同基因型患者进行疗效分析发现:CT/TT基因型患者和野生型CC型患者的客观缓解率(ORR)分别为34.38％和43.02％(P=0.395).CT/TT和CC基因型患者的中位无进展生存期(mPFS)分别为7.5和9.7个月,差异有统计学意义(P=0.009).在总生存期(OS)方面两种基因型患者的中位总生存期(mOS)分别为19.2和20.1个月,差异有统计学意义(P=0.025).对PFS构建多变量的Cox模型校正之后发现CT/TT基因型患者较差的PFS影响仍然存在,差异有统计学意义(OR=1.88,P=0.023).进一步在57例癌组织标本的表达分析中发现,CT/TT基因型患者相对于野生型的CC型患者,癌组织中KDR的表达明显较高,差异有统计学意义(P<0.001).结论 在接受贝伐珠单抗治疗的晚期结直肠癌患者中,KDR基因889 C>T位点可能通过影响了KDR的表达从而影响了贝伐珠单抗1线治疗结直肠癌患者的疗效.