Clinical significance of the phenotype of immune cells of the tumor stroma of prostate cancer

Введение. рак предстательной железы на сегодняшний день является наиболее часто диагностируемым онкологическим заболеванием среди мужского населения и занимает 5-е место в мире по показателям смертности среди злокачественных новообразований. известно, что микроокружение опухоли играет большую роль в патогенезе заболевания. накоплено много данных, свидетельствующих о том, что клетки воспалительного инфильтрата опухоли участвуют в возникновении, прогрессии и ответе на лечение в случаях рака предстательной железы. однако их роль в контексте прогрессии заболевания еще не определена. в статье представлено исследование фенотипа воспалительного инфильтрата рака предстательной железы и его ассоциации с клинико-морфологическими характеристиками пациентов. Цель исследования – определение особенностей воспалительного инфильтрата рака предстательной железы и его ассоциации с клинико-морфологическими характеристиками пациентов с данным заболеванием. Материалы и методы. в исследование были включены образцы опухолей, полученные от 31 пациента с раком предстательной железы. с помощью иммуногистохимического исследования проанализирована экспрессия CD3, CD8, FoxP3, CD68, PU.1, CD204, CD163, IDO1 и PD-L1 (лиганда рецептора программируемой клеточной гибели 1). для определения взаимосвязи маркеров и клинико-морфологических характеристик пациентов использовались непараметрический критерий манна–Уитни и точный критерий фишера. для анализа корреляций между содержанием клеток различных фенотипов применяли коэффициент ранговой корреляции спирмена. во всех анализах значение p ≤0,05 считалось статистически значимым. Результаты. в ходе исследования определены особенности стромы рака предстательной железы. Было продемонстрировано, что повышенное содержание CD204+-клеток ассоциировано с более старшим возрастом пациентов (р = 0,0026), а количество CD163+и CD8+-клеток – с отсутствием метастазов в регионарные лимфатические узлы (р = 0,0067 и р = 0,0069 соответственно). показано, что PU.1 может быть использован как общий маркер макрофагов. также мы выявили достоверные корреляции уровня PU.1 с PD-L1 в строме (r = 0,421; р = 0,018), IDO1 в строме (r = 0,557; p = 0,001) и опухолевых клетках (r = 0,393; р = 0,029), а также CD68 c IDO1 (r = 0,535; p = 0,002) и сD163 c PDL1 и IDO1 в строме (r = 0,399; p = 0,026 и r = 0,220; p = 0,026 соответственно). Заключение. Были исследованы характеристики стромы рака предстательной железы. полученные данные указывают на то, что основными клетками, экспрессирующими PD-L1 и IDO1 в строме опухоли, в случае рака предстательной железы являются макрофаги, инфильтрирующие опухоль. повышенная экспрессия IDO1 в опухолевой ткани ассоциирована с иммуносупрессорным фенотипом воспалительного инфильтрата. тот факт, что количество макрофагов прямо коррелирует с количеством т-лимфоцитов в строме рака предстательной железы, а уровень содержания макрофагов 2-го типа – с цитотоксическими т-клетками, свидетельствует о взаимодействии механизмов врожденного и приобретенного иммунитета в процессе прогрессии опухоли.