肿瘤坏死因子超家族成员15基因多态性与溃疡性结肠炎的关系

目的 在浙江籍汉族人群中探讨肿瘤坏死因子超家族成员(TNFSF)15基因多态性及单倍型与溃疡性结肠炎(UC)易感性的关系.方法 收集408例UC患者和574名性别、年龄相匹配的健康对照者,采用"改良多重高温连接酶检测反应技术(iMLDR)"检测TNFSF15基因3个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs3810936、rs4263839、rs4979462),并进行连锁不平衡和单倍型分析.结果 UC组中rs4263839的变异等位基因A和基因型(GA+AA)频率均低于对照组(45.34%比50.17%,P=0.035;68.38%比76.66%,P=0.004).依据UC严重程度和疾病部位进一步分层分析,经多重比较校正检验水准(α=0.012 5),结果发现重度结肠炎患者中rs4263839的变异等位基因A和基因型(GA+AA)频率低于对照组(37.69%比50.17%,P=0.007;60.00%比76.66%,P=0.004);广泛性结肠炎患者中rs4263839的变异等位基因A和基因型(GA+AA)频率亦低于对照组(42.22%比50.17%,P=0.009;63.33%比76.66%,P<0.001).Haploview 4.2软件分析发现,rs3810936、rs4263839和rs4979462彼此紧密连锁,所构建的单倍型TAC在UC组中的频率低于对照组(40.83%比46.04%,P=0.023);并且与对照组相比,重度结肠炎患者和广泛性结肠炎患者中,单倍型TAC的频率均显著降低(33.38%比46.04%,P=0.005;37.22%比46.04%,P=0.003).结论 TNFSF15基因rs4263839位点变异不仅可能降低UC的发病风险,还可能影响UC严重程度和疾病部位.由rs3810936、rs4263839和rs4979462构建的单倍型TAC可能降低UC,尤其是重度结肠炎和广泛性结肠炎的发病风险.