基质细胞共培养对急性髓系白血病细胞耐药性影响及机制研究

目的:研究基质细胞共培养对急性髓系白血病细胞耐药性的影响及机制.方法:将急性髓系白血病细胞HL-60与骨髓基质细胞HS-5共培养,用抗代谢药物阿糖胞苷(Ara-C)、蒽环霉素类药道诺霉素(DNR),生物碱类药物高三尖杉酯碱(HHT)对细胞进行联合处理,观察HL-60与HS-5共培养后对药物(DNR,HHT和Ara-C)敏感性的变化.同时用PI3 K/AKT信号通路抑制剂LY294002处理细胞,研究共培养后细胞敏感性的变化与PI3 K/AKT信号通路激活的相关性.结果:细胞抑制率的统计结果表明,HL-60与HS-5共培养后对药物的敏感性下降;mRNA定量和免疫蛋白印迹检测结果表明,HL-60与HS-5共培养后PI3K/AKT信号通路被激活,CCND1,FOXO1,PTEN等重要基因发生显著变化.结论:HL-60细胞通过与HS-5细胞共培养激活PI3 K/AKT信号通路中的重要分子,如CCND1,FOXO1,PTEN,从而使HL-60细胞对药物的敏感性下降.